Dans l'Espagne du XVᵉ siècle, deux jeunes frères doivent quitter leur famille et maquiller leur identité pour échapper à un massacre antijuif. Chacun de leur côté, ils parcourent l'Europe de la Renaissance. L'un devient le médecin de Luther en Allemagne. L'autre, marin et cartographe, navigue jusqu'en Amérique aux côtés d'Amerigo Vespucci. En chemin, ils croisent une esclave canarienne devenue l'épouse de son maître, un marchand siennois voyageant entre Séville et Londres, une demoiselle d'honneur aux moeurs assez libres, des ecclésiastiques peu recommandables... Au terme de cette fresque historique captivante, riche en péripéties et en passions, les deux frères parviendront-ils à se rejoindre ?