Hellboy explore un univers noir situé en cette fin de siècle, inspiré de différentes mythologies et croyances antiques, médiévales ou bien encore païennes néo-nazies. Monstre né en enfer et ramené sur terre par la volonté des hommes, Hellboy est une crétaure aussi humaine que possible qui officie pour le Bureau de Recherche Paranormale de la Défense. En quête de rédemption, il pourchasse sans pitié les démons et les nazis.